地拉罗司(Deferasirox)

地拉罗司是一种用于治疗铁过载的口服螯合剂，可通过与体内过量铁离子结合并促进其排出，降低铁在器官组织中的沉积，适用于输血依赖性铁过载及非输血依赖性地中海贫血综合征相关铁过载的治疗，临床应用需严格遵循用药规范。

输血依赖性铁过载

地拉罗司仅适用于确诊为慢性输血依赖性铁过载的患者，确诊需满足以下两项核心条件：一是患者累计输注浓缩红细胞剂量达到至少 100 mL/kg 体重（例如，体重 40 kg 及以上的患者，累计输注浓缩红细胞需达到至少 20 单位）；二是患者血清铁蛋白水平持续高于 1000 μg/L。

治疗前或剂量上调前的评估项目

1、检测血清铁蛋白水平。

2、评估基线肾功能：重复检测血清肌酐浓度（消除检测误差影响）。

3、计算估算肾小球滤过率（eGFR）：成人患者可采用慢性肾脏病流行病学协作组公式（CKD-EPI）或肾脏病膳食改良试验公式（MDRD）；儿童患者则需采用 Schwartz 公式。

4、开展尿常规及血清电解质检查，评估肾小管功能，检测血清转氨酶及胆红素水平。

5、完成基线听觉及眼科检查。

初始用药方案

对于年龄≥2 岁且 eGFR＞60 mL/min/1.73 m² 的患者，推荐初始剂量为每日一次，每次 14 mg/kg 体重，口服给药。剂量计算需精确至最接近的整片片剂剂量或整袋颗粒剂剂量。儿童患者用药时，需随体重变化及时调整给药剂量。

治疗期间的剂量调整与监测

1、每月监测血清铁蛋白水平，根据铁蛋白变化趋势，每 3~6 个月评估是否需要调整剂量。

2、采用最小有效剂量，实现血清铁蛋白水平稳步下降的治疗目标。

3、剂量调整幅度以 3.5 mg/kg 或 7 mg/kg 为单位逐步增减，调整方案需结合患者个体治疗反应及临床目标制定。

4、对于 14 mg/kg 剂量治疗效果不佳的患者（如血清铁蛋白持续高于 2500 μg/L 且无下降趋势），可将剂量上调至 28 mg/kg，但严禁超过该最大剂量。

根据血清铁蛋白水平调整剂量的具体原则

1、若连续两次随访血清铁蛋白均低于 1000 μg/L，需考虑降低剂量，尤其是当前用药剂量＞17.5 mg/kg/ 天时。

2、若血清铁蛋白低于 500 μg/L，需暂停 JADENU 治疗，降低过度螯合风险，同时继续保持每月监测频率。

3、对于无需再接受规律输血的患者，需重新评估继续螯合治疗的必要性。

4、每月监测血常规、肝肾功能及血清铁蛋白水平。

5、儿童患者若出现呕吐、腹泻、长期进食减少等可能导致血容量不足的急性疾病，需暂停用药并增加监测频率，待患者进食恢复、血容量稳定后，结合肾功能评估结果再决定是否恢复用药。

非输血依赖性地中海贫血综合征相关铁过载

地拉罗司适用于非输血依赖性地中海贫血综合征（NTDT）患者，需满足肝脏铁浓度（LIC）≥5 mg Fe/g 干重且血清铁蛋白＞300 μg/L 的治疗指征。

治疗前的评估项目

检测肝脏铁浓度（LIC）：可通过肝穿刺活检，或采用经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的地拉罗司治疗相关检测方法。

检测血清铁蛋白水平：需在间隔 1 个月的时间点完成至少两次检测。

评估基线肾功能：重复检测血清肌酐浓度（消除检测误差影响）。

计算估算肾小球滤过率（eGFR）：成人患者可采用 CKD-EPI 或 MDRD 公式；儿童患者则需采用 Schwartz 公式。

其他：开展尿常规及血清电解质检查，评估肾小管功能。检测血清转氨酶及胆红素水平。完成基线听觉及眼科检查。

初始用药方案

对于 eGFR＞60 mL/min/1.73 m² 的患者，推荐初始剂量为每日一次，每次 7 mg/kg 体重，口服给药。剂量计算需精确至最接近的整片片剂剂量或整袋颗粒剂剂量。若患者基线肝脏铁浓度＞15 mg Fe/g 干重，可在用药 4 周后将剂量上调至 14 mg/kg/ 天。

治疗期间的剂量调整与监测

1、每月监测血清铁蛋白水平，评估治疗反应并降低过度螯合风险。若血清铁蛋白＜300 μg/L，需暂停治疗并检测肝脏铁浓度，确认其是否降至＜3 mg Fe/g 干重。

2、采用最小有效剂量，实现血清铁蛋白水平稳步下降的治疗目标。

3、每 6 个月监测一次肝脏铁浓度（LIC），并根据检测结果调整剂量：

用药 6 个月后，若 LIC 仍＞7 mg Fe/g 干重，可将地拉罗司剂量上调至最大 14 mg/kg/ 天，严禁超过该剂量。

用药 6 个月后，若 LIC 处于 3~7 mg Fe/g 干重区间，需维持剂量≤7 mg/kg/ 天继续治疗。

若 LIC＜3 mg Fe/g 干重，需暂停治疗并持续监测 LIC 变化。

4、每月监测血常规、肝肾功能及血清铁蛋白水平。

5、儿童患者若出现呕吐、腹泻、长期进食减少等可能导致血容量不足的急性疾病，需增加监测频率，必要时暂停用药，待患者进食恢复、血容量稳定后再评估是否恢复用药。

6、当 LIC 再次升高至＞5 mg Fe/g 干重时，可重启治疗。

给药方式

片剂给药

用法：每日一次，用温水或其他液体送服，建议固定每日服药时间。可空腹服用，或与清淡餐食同服（清淡餐食要求脂肪含量＜7%、热量约 250 卡路里，例如：1 份全麦英式松饼 + 1 小包果酱（0.5 盎司）+8 液盎司脱脂牛奶；或 2 盎司火鸡肉制作的全麦三明治，搭配生菜、番茄及 1 小包芥末酱）。

禁忌：严禁与含铝抗酸剂同服。

吞咽困难患者处理方案：可将片剂碾碎，与酸奶、苹果酱等软食混合后立即口服，不可储存备用。注意：碾碎 90 mg 规格片剂时，需避免使用带有锯齿状表面的商用压碎器。

基线肝肾功能不全患者的用药调整

基线肝功能不全患者

轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）：无需调整剂量。

中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）：初始剂量需下调 50%。

重度肝功能不全（Child-Pugh C 级）：严禁使用 JADENU 片剂或颗粒剂。

基线肾功能不全患者

禁忌人群：成人及儿童患者，若 eGFR＜40 mL/min/1.73 m²，严禁使用 JADENU。

剂量调整：对于 eGFR 处于 40~60 mL/min/1.73 m² 区间的肾功能不全患者，初始剂量需下调 50%。

儿童患者特殊要求：对于 eGFR 处于 40~60 mL/min/1.73 m² 区间的儿童患者，用药需格外谨慎。若确需治疗，应采用最小有效剂量，并增加肾功能监测频率，根据肾功能损伤改善情况个体化调整剂量。

用药期间肾功能下降的剂量调整

地拉罗司禁用于 eGFR＜40 mL/min/1.73 m² 的患者，用药期间若出现肾功能下降，需按以下方案调整剂量。

输血依赖性铁过载患者

成人患者：若血清肌酐水平较基线平均水平升高≥33%，需在 1 周内复查，若复查结果仍升高≥33%，则将剂量下调 7 mg/kg。

儿童患者（2~17 岁）：若 eGFR 较基线平均水平下降＞33%，需在 1 周内复查，确认后将剂量下调 7 mg/kg。

急性疾病处理：患者若出现呕吐、腹泻、长期进食减少等可能导致血容量不足的急性疾病，需暂停用药并增加监测频率，待进食恢复、血容量稳定后，结合肾功能评估结果再决定是否恢复用药，同时避免联用其他肾毒性药物。

肾功能下降后的用药原则：需重新评估继续使用 JADENU 的获益风险比，采用最小有效剂量，增加肾功能监测频率（包括肾小管及肾小球功能评估），根据肾功能损伤情况调整剂量。必要时需降低剂量或暂停用药，更换肾毒性更低的治疗方案，直至肾功能改善。若患者在血容量不足等危险因素存在的情况下，出现肾小管或肾小球损伤迹象，需立即降低剂量或暂停用药，防止发生严重且不可逆的肾损伤。

停药指征：所有年龄段患者，若 eGFR 降至＜40 mL/min/1.73 m²，需立即停药。

非输血依赖性地中海贫血综合征患者

成人患者：若血清肌酐水平较基线平均水平升高≥33%，需在 1 周内复查，若复查结果仍升高≥33%，则按以下方案调整：当前剂量为 3.5 mg/kg 时，暂停治疗；当前剂量为 7 mg/kg 或 14 mg/kg 时，剂量下调 50%。

儿童患者（10~17 岁）：若 eGFR 较基线平均水平下降＞33%，需在 1 周内复查，确认后将剂量下调 3.5 mg/kg。

急性疾病处理：患者若出现呕吐、腹泻、长期进食减少等可能导致血容量不足的急性疾病，需增加监测频率，必要时暂停用药，待进食恢复、血容量稳定后再评估是否恢复用药，同时避免联用其他肾毒性药物。

肾功能下降后的用药原则：需重新评估继续使用 JADENU 的获益风险比，采用最小有效剂量，增加肾功能监测频率（包括肾小管及肾小球功能评估），根据肾功能损伤情况调整剂量。必要时需降低剂量或暂停用药，更换肾毒性更低的治疗方案，直至肾功能改善。若患者在血容量不足等危险因素存在的情况下，出现肾小管或肾小球损伤迹象，需立即降低剂量或暂停用药，防止发生严重且不可逆的肾损伤。

停药指征：所有年龄段患者，若 eGFR 降至＜40 mL/min/1.73 m²，需立即停药。

合并用药时的剂量调整

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂

相互作用机制：联用 UGT 诱导剂会降低 JADENU 的全身暴露量。

用药建议：避免联用强效 UGT 诱导剂（如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦）。若临床确需联用，初始剂量需上调 50%，同时密切监测血清铁蛋白水平及临床治疗反应，根据监测结果进一步调整剂量。

胆汁酸螯合剂

相互作用机制：联用胆汁酸螯合剂会降低 JADENU 的全身暴露量。

用药建议：避免联用胆汁酸螯合剂（如考来烯胺、考来维仑、考来替泊）。若临床确需联用，初始剂量需上调 50%，同时密切监测血清铁蛋白水平及临床治疗反应，根据监测结果进一步调整剂量。

地拉罗司在发挥治疗作用的同时，可能会引起一些不良反应。虽然并非所有副作用都会发生，但一旦出现，可能需要医疗干预。

较常见副作用

腹泻、头晕、耳痛、恶心、腹痛、声音改变、呕吐。

罕见副作用

失明、视力模糊、听力改变、视力变化、眼部疼痛或不适。

更多不适症状请参考药物说明书，以上副作用不代表全部情况。

服用地拉罗司期间，患者可能出现部分不适症状，建议患者自行监测，可以阅读以下注意事项，了解出现不适症状时的应对措施。

肾脏相关症状监测

若出现血尿、排尿次数减少或尿量减少、血压升高、口渴加重、食欲不振、腰背部或侧腹疼痛、恶心、面部/手指/下肢肿胀、呼吸困难、异常疲劳或乏力、呕吐或体重增加等症状，请立即就医。这些可能是严重肾脏问题的征兆。

肝脏相关症状监测

若出现上腹部疼痛或压痛、大便色淡、尿色加深、食欲不振、恶心、呕吐或眼白发黄/皮肤发黄等症状，请立即就医。这些可能是严重肝脏问题的征兆。

胃肠道相关症状监测

若出现腹部疼痛、痉挛或烧灼感、黑色柏油样大便、便秘、腹泻、胃灼热、消化不良、恶心或呕吐血液/咖啡渣样物质等症状，请立即就医。这些可能是严重胃肠道问题的征兆。

血液系统相关防护

地拉罗司会降低体内某些类型的血细胞数量，患者可能更容易出血或感染。为应对这些问题，应避免接触生病或感染的人；勤洗手；远离剧烈运动或其他可能导致瘀伤、割伤或受伤的场景；轻柔地刷牙和使用牙线；使用剃须刀、指甲剪等尖锐物品时需格外小心。

过敏反应监测

本品可能引起严重过敏反应，包括过敏性休克和血管性水肿。这些反应可能危及生命，需立即就医。若在用药期间出现皮疹、瘙痒、声音嘶哑、呼吸困难、吞咽困难或手/面部/口腔肿胀等症状，请立即致电医生。

皮肤相关严重反应监测

本品可能引发严重皮肤反应。若在用药期间出现皮肤水疱、脱皮、红斑、红色皮肤病变、严重痤疮或皮疹、皮肤溃疡或发热/寒战等症状，请立即就医。

视听功能监测

部分人在开始使用地拉罗司后数周内可能出现听力和视力问题。若发现存在听力或视力异常，如视力模糊、夜间视力障碍或辨色困难等，应立即就医。

腹泻呕吐的应对

若出现腹泻或呕吐，应饮用足量水或液体，以保持身体水分充足，避免脱水。

活动安全提示

本品可能引起头晕。在明确本品对自身的影响前，请勿驾驶或从事其他可能存在危险的活动。

避孕提示

使用本品期间，避孕药可能失效。为避免怀孕，应采用其他避孕方式，如避孕套、子宫帽或避孕泡沫/凝胶等。

用药禁忌与药物相互作用

除非经医生讨论同意，否则请勿服用其他药物，包括处方药、非处方药（OTC）以及草药或维生素补充剂。请勿将本品与含铝抗酸剂（如氢氧化铝镁合剂、铝镁加混悬液）同服。